Les travaux de recherche du Laboratoire d’imagerie TEP avancée - LAPET - portent principalement sur la validation de biomarqueurs d'imagerie.
- pour les microglies ou les astrocytes, dans le cadre de l'imagerie de la neuroinflammation
- pour le diagnostic différentiel et le suivi thérapeutique des protéinopathies telles que les synucléinopathies et les tauopathies
Membres du Laboratoire
Olivier BARRET
| Chercheur, CEA
| ORCID 0000-0003-4247-184X
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Sonia LAVISSE
| Chercheuse, CEA
| ORCID 0000-0002-5240-4686
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Nadja VAN CAMP
| Chercheuse, CEA
| ORCID 0000-0002-2261-7314
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Yann BRAMOULLE
| Ingénieur, CEA
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Margot CORBEL
| Ingénieure, CEA
| ORCID 0000-0001-7297-2448
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Fortune HONTONNOU
| Ingénieure, CEA
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Thibault PERCEROU
| Technicien, CEA
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Yohan BARON
| Technicien, CEA
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Leopold EYMIN
| Technicien, CEA
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Axes de Recherche
Le LAPET possède une expertise dans la conception, la mise en œuvre et l'analyse de l'imagerie TEP in vivo combinée à l'autoradiographie ex vivo ainsi qu'aux protocoles d'immunohistochimie ou d'immunofluorescence. Le LAPET mène des projets de recherche dans les secteurs universitaire et industriel sur la plateforme d'imagerie TEP en utilisant les radiotraceurs produits sur la plateforme de radiochimie. Le laboratoire dispose d'une vaste expérience dans la manipulation des animaux, avec le soutien de la plateforme d'explorations fonctionnelles in vivo du Département MIRCen. La validation post-mortem par immunohistochimie ou immunofluorescence est réalisée en collaboration avec la plateforme d'immunohistochimie et de microscopie.
Déplacement hétérologue d'un ligand spécifique pour le récepteur purinergique P2Y12R, [3H]PSB-22219, utilisant un modèle rongeur de surexpression hP2Y12R: (A) Immunohistochimie de coupes cérébrales d'un modèle de rat AAV-hP2Y12R ; (B) images d'autoradiographie. (DOI: 10.1021/acschemneuro.5c00187). @MIRCen, CEA
Le LAPET entretient des collaborations étroites avec le laboratoire Modèles et biothérapies pour les protéinopathies (MoBiPro) du Département MIRCen et sa plateforme associée de vectorologie virale, afin de développer des modèles animaux spécifiquement conçus pour valider de nouveaux biomarqueurs d'imagerie.
Les principaux axes de recherche du LAPET sont :
1. la validation et caractérisation de radiotraceurs pour l'imagerie des protéinopathies ou des cellules gliales sur des modèles dédiés, dans lesquels la densité d'expression de la cible est élevée ou diminuée dans une région bien définie par rapport une autre région (souvent dans l'hémisphère controlatéral). Ces modèles animaux sont généralement créés par transfert viral de gêne d'intérêt pour sur- ou sous-exprimer la cible, mais ne sont pas nécessairement liés à une pathologie neurodégénérative.
L'imagerie de la perte dopaminergique correspond à l'agrégation pathologique d'alpha-synucléine (ADPD 2024). @MIRCen, CEA
2. la validation de modèles animaux de maladies neurodégénératives, comme les synucléinopathies (Maladie de Parkinson, MSA, DLB), les tauopathies (AD) ou la maladie d'Huntington, à l'aide de l'imagerie TEP avec de radiotraceurs bien caractérisés. Ces modèles sont générés par transfert viral de gêne, ou par lésion cérébrale (e.g. toxine).
L'imagerie du métabolisme de glycémique dans des modèles de primate-non humain exprimant différentes formes de synucléinopathie. (https://doi.org/10.1016/j.nbd.2023.106086). @MIRCen, CEA
3. L'étude de la biodistribution et de la pharmacocinétique in vivo de nouveaux thérapeutiques pour des maladies neurodégéneratives et neurologiques. L'imagerie TEP permet de mesurer à la fois la biodistribution du thérapeutique, ainsi que son engagement sur la cible.
Reconstruction 3D corps entier par TDM superposée à une image TEP. La TDM montre l'anatomie du squelette du rongeur, tandis que la TEP (en couleurs) illustre la biodistribution du radioligand.@MIRCen, CEA
4. L'évaluation de l'efficacité des nouvelles thérapies en vue du transfert vers la recherche/application clinique. Cela permet d'évaluer l'effet d'une thérapie neurorestorative (cellules souches, thérapie génique), neuroprotective ou encore anti-inflammatoire.
Images paramétriques montrant des coupes coronales commissurales chez un primate représentatif (Baseline), puis chez un animal six mois après l'administration d'un vecteur (EIAV-Null, ProSavin, OXB-102 LD et OXB-102 HD) dans un modèle MPTP de la maladie Parkinson. @MIRCen, CEA